长春瑞滨-乳腺癌的靶向治疗

 长春瑞滨乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年其发病率呈逐年上升的趋势。手术治疗是乳腺癌治疗的重要手段，术后辅助化疗、内分泌治疗、术前新辅助治疗的合理应用，显著提高了可手术乳腺癌患者治疗效果。但仍有相当一部分患者复发或对常规治疗耐药。随着分子生物学技术的发展，肿瘤分子靶向药物逐渐成为肿瘤治疗的热点。目前，在乳腺癌治疗领域已有一些分子靶向药物成功地应用于临床或进入临床试验。常熟市第一人民医院普外专科汪波
1. 曲妥珠单抗(Trastuzumab，商品名Herceptin，赫赛汀)
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，该抗体是第一个用于临床的分子靶向治疗药物，主要治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌，其作用机制是与HER2受体细胞外区结合后阻碍HER2受体二聚体化，抑制信号传导系统的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖；同时，曲妥珠单抗在人体内诱导肿瘤细胞的抗体介导的细胞毒效应。
最近报道的4项大规模、多中心、随机化临床研究显示，曲妥珠单抗可明显降低早期乳腺癌复发风险和延长患者的生存期，且不同亚型的HER2阳性患者均能获益。因此，曲妥珠单抗已经成为早期HER2阳性乳腺癌标准辅助治疗的一部分。曲妥珠单抗与铂类、多西紫杉醇、长春瑞滨有协同作用，与阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺有叠加作用。含曲妥珠单抗的联合化疗方案有：蒽环类序贯紫杉醇联合曲妥珠单抗方案，标准化疗后单用曲妥珠单抗方案，多西紫杉醇、卡铂联合曲妥珠单抗方案等。对于接受术前新辅助化疗的HER2阳性的局部晚期乳腺癌患者，也可以考虑联合曲妥珠单抗以能提高病理完全缓解率（pCR）。此外，曲妥珠单抗单药一线治疗可为HER2阳性复发转移乳腺癌患者提供最大生存获益。
曲妥珠单抗作为单药或与化疗联合的推荐剂量一般为初始剂量4mg/kg,90分钟内静脉输注，然后每周维持剂量2mg/kg，标准疗程为1年。曲妥珠单抗主要的不良反应为心脏毒性，但严重程度较轻且较易逆转。临床上，不宜与蒽环类药物同时使用。用药前，须行超声心动图评估左心室射血分数，用药期间应每3个月监测心功能。其它的不良反应包括：发热、寒战、腹痛、无力、胸痛、头痛、腹泻、呕吐等。
 虽然曲妥珠单抗治疗费用较高，但同时治疗效益也更好。故认为，曲妥珠单抗治疗组与观察组相比具有较优的成本-效益。
2. 拉帕替尼(Lapatinib，商品名Tykerb)
拉帕替尼是一个口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂,可以同时抑制肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR，HER1）和HER2的酪氨酸磷酸化，疗效明显优于仅抑制其中一个靶点的药物。该药是继曲妥珠单抗后的第2个批准上市用于乳腺癌的分子靶向药物，主要治疗晚期乳腺癌。
血脑屏障的存在使临床常用化疗药物以及曲妥珠单抗等分子靶向治疗药物难以进入，极低的颅内血药浓度使肿瘤细胞有了“避难所”。拉帕替尼为小分子，可通过血脑屏障，因此可用于治疗乳腺癌脑转移。
拉帕替尼与曲妥珠单抗无交叉耐药，，对曲妥珠单抗耐药的乳腺癌仍然可能有效。拉帕替尼和卡培他滨联用于进展期、HER2阳性，使用过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗等药物的乳腺癌患者。在推荐的21天疗程里，每天口服250mg，前14天每天配合服用卡培他滨。该药的耐受性较好，主要的不良反应为腹泻和皮疹。少部分病人报道出现可逆的心脏损害。
3.贝伐单抗(Bevacizumab，商品名Avastin，阿瓦斯丁)
1971 年Folkman首次提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的概念。贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，通过与血管内皮生长因子（VEGF）竞争性结合VEGF受体，阻断VEGF介导的生物活性，从而抑制内皮细胞的有丝分裂，减少肿瘤新生血管形成，达到抑制肿瘤生长的作用。它是第一个批准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。贝伐单抗作为血管生成抑制剂，本身没有直接杀灭肿瘤的作用，只是通过破坏肿瘤血管形成来间接地杀死肿瘤，因此临床多将贝伐单抗与化疗药物紫杉醇、卡培他滨联合应用治疗乳腺癌。贝伐单抗一般为2或3周静脉输注一次，直至疾病进展。最常见不良反应为：皮疹、腹泻、高血压、血栓形成、蛋白尿等。
乳腺癌靶向药物治疗是一个非常大的突破，改变了传统治疗的模式和机理，所以更专业。但是需要强调：突破的同时不是代替。不要以为有了分子靶向药物以后，传统的化疗就没有用了，不需要了。最好的治疗策略是，应该在标准传统治疗基础上发挥新药的优势。很多靶向药物都需要跟化疗联合使用，也就是通过化疗先杀灭一些肿瘤细胞，然后用靶向药物抑制肿瘤细胞。